Ce este boala Parkinson? Boala Parkinson (PD), sau pur si simplu Parkinson, este o tulburare degenerativa pe termen lung a sistemului nervos central, care afecteaza in principal sistemul motor.
Simptomele apar de obicei incet si, pe masura ce boala se agraveaza, simptomele nemotorii devin mai frecvente. Cele mai evidente simptome timpurii sunt tremurul, rigiditatea, incetinirea miscarii si dificultatea de mers. Problemele cognitive si comportamentale pot aparea si in cazul depresiei, anxietatii si apatiei care apare la multi oameni cu PD.
Dementa bolii Parkinson devine frecventa in stadiile avansate ale bolii. Cei cu Parkinson pot avea, de asemenea, probleme cu somnul si sistemele senzoriale. Simptomele motorii ale bolii rezulta din moartea celulelor din substanta neagra, o regiune a creierului mediu, ducand la un deficit de dopamina.
Cauza mortii acestei celule este putin inteleasa, dar implica acumularea de proteine pliate gresit in corpurile Lewy din neuroni. Colectiv, principalele simptome motorii sunt cunoscute si sub denumirea de parkinsonism sau sindrom parkinsonian.
Cauza PD este necunoscuta, se crede ca atat factorii mosteniti, cat si factorii de mediu joaca un rol important. Cei cu un membru al familiei afectat de PD prezinta un risc crescut de aparitie a bolii, cu anumite gene cunoscute a fi factori de risc ereditari. Alti factori de risc sunt cei care au fost expusi anumitor pesticide si care au suferit anterior leziuni la cap. Fumatorii de tutun si bautorii de cafea si ceai prezinta un risc redus de boala.
Diagnosticul cazurilor tipice se bazeaza in principal pe simptome, simptomele motorii fiind principale. Testele precum neuroimagistica (imagistica prin rezonanta magnetica sau imagistica pentru a privi disfunctia neuronala a dopaminei cunoscuta sub numele de scanare DaT) pot fi utilizate pentru a ajuta la excluderea altor boli. Boala Parkinson apare de obicei la persoanele cu varsta peste 60 de ani, dintre care aproximativ un procent sunt afectate.
Barbatii sunt mai des afectati decat femeile, intr-un raport de aproximativ 3: 2. Cand este observat la oameni inainte de varsta de 50 de ani, se numeste PD cu debut precoce. Pana in 2015, PD a afectat 6,2 milioane de persoane si a dus la aproximativ 117.400 de decese la nivel global. Speranta medie de viata dupa diagnostic este cuprinsa intre 7 si 15 ani.
Nu se cunoaste nicio vindecare pentru PD; tratamentul vizeaza reducerea efectelor simptomelor. Tratamentul initial se face de obicei cu medicamente levodopa (L-DOPA), inhibitori MAO-B sau agonisti ai dopaminei. Pe masura ce boala progreseaza, aceste medicamente devin mai putin eficiente, producand in acelasi timp un efect secundar marcat de miscari involuntare ale muschilor. In acel moment, medicamentele pot fi utilizate in combinatie si dozele pot fi crescute.
Dieta si anumite forme de reabilitare au demonstrat o anumita eficacitate in ameliorarea simptomelor. Operatia de plasare a microelectrozilor pentru stimularea creierului profund a fost utilizata pentru a reduce simptomele motorii in cazurile severe in care medicamentele sunt ineficiente. Dovezile pentru tratamentele simptomelor PD legate de miscare, cum ar fi tulburarile de somn si problemele emotionale, sunt mai putin puternice.
Boala poarta numele medicului englez James Parkinson, care a publicat prima descriere detaliata in “An Essay on the Shaking Palsy”, in 1817. Campaniile de sensibilizare a publicului includ Ziua Mondiala a Parkinson (de ziua lui James Parkinson, 11 Aprilie) si utilizarea unei lalele rosii ca simbol al bolii. Persoanele cu PD care au sporit gradul de constientizare a publicului cu privire la aceasta afectiune sunt boxerul Muhammad Ali, actorul Michael J. Fox, ciclistul olimpic Davis Phinney si actorul Alan Alda.
Ce este boala Parkinson? Cauze
Au fost propusi multi factori de risc, uneori in legatura cu teoriile privind posibilele mecanisme ale bolii; cu toate acestea, nici una nu a fost dovedita concludent. Relatiile cel mai frecvent replicate sunt un risc crescut la cei expusi pesticidelor si un risc redus la fumatori. Exista o posibila legatura intre PD si H. pylori care poate preveni absorbtia unor medicamente, inclusiv levodopa.
Factori de mediu si expuneri
Expunerea la pesticide si antecedentele de leziuni ale capului au fost asociate cu PD, dar riscurile sunt modeste. Cei care nu au fumat niciodata tigari si nu au baut niciodata bauturi cu cofeina se confrunta cu un risc crescut de a dezvolta PD. De asemenea, concentratiile scazute de urat in sange sunt asociate cu un risc crescut de PD.
Ce este boala Parkinson? Parkinsonismul indus de medicamente
Diferite medicamente au fost implicate in cazurile de parkinsonism. Parkinsonismul indus de medicamente este in mod normal reversibil prin oprirea agentului ofensator. Medicamentele includ:
- Fenotiazine (clorpromazina, promazina etc.)
- Butirofenone (haloperidol, benperidol etc.)
- Metoclopramida
- Tetrabenazina
- 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) este un medicament cunoscut pentru provocarea parkinsonismului ireversibil, care este frecvent utilizat in cercetarea modelelor animale.
Parkinsonismul indus de toxina
Unele toxine pot provoca parkinsonism, inclusiv manganul si disulfura de carbon.
Genetica
Cercetarile indica faptul ca PD este produsul unei interactiuni complexe de factori genetici si de mediu. Aproximativ 15% dintre persoanele cu PD au o ruda de gradul I care are boala, si se stie ca 5-10% dintre persoanele cu PD au forme ale bolii care apar din cauza unei mutatii in una din mai multe gene specifice. Acceptarea uneia dintre aceste mutatii genetice nu poate duce la boala; factorii de susceptibilitate pun individul pe un factor de risc crescut, adesea in combinatie cu alti factori de risc, care afecteaza si varsta de debut, severitatea si progresia.
Cel putin 11 mutatii genice autosomale dominante si 9 mutatii genice autosomale recesive au fost implicate in dezvoltarea PD.
Genele autosomale dominante includ SNCA, PARK3, UCHL1, LRRK2, GIGYF2, HTRA2, EIF4G1, TMEM230, CHCHD2, RIC3 si VPS35.
Genele autosomale recesive includ PRKN, PINK1, PARK7, ATP13A2, PLA2G6, FBXO7, DNAJC6, SYNJ1 si VPS13C. Unele gene au un model de mostenire necunoscut; acestea includ PARK10, PARK12 si PARK16. O forma autosomala dominanta a fost asociata cu mutatii ale genei LRP10.
Aproximativ 5% dintre persoanele cu PD au mutatii ale genei GBA1. Aceste mutatii sunt prezente la mai putin de 1% din populatia neafectata. Riscul aparitiei PD este crescut de 20-30 ori daca sunt prezente aceste mutatii. PD asociat cu aceste mutatii are aceleasi caracteristici clinice, dar o varsta mai timpurie de debut si un declin cognitiv si motor mai rapid. Aceasta gena codifica glucocerebrosidaza. Nivelurile scazute ale acestei enzime cauzeaza boala Gaucher.
Mutatiile genei SNCA sunt importante in PD deoarece proteina codata de aceasta gena, alfa-sinucleina, este componenta principala a corpurilor Lewy care se acumuleaza in creierul persoanelor cu PD. In plus, alfa-sinucleina activeaza capatul neomolog care uneste calea de reparare a ADN-ului. Agregarea alfa-sinucleinei in corpurile Lewy pare a fi o legatura intre repararea redusa a ADN-ului si moartea celulelor creierului in PD.
Mutatiile unor gene, inclusiv SNCA, LRRK2 si GBA, s-au dovedit a fi factori de risc pentru PD „sporadica” (nonfamiliala). Mutatiile genei LRRK2 sunt cele mai frecvente cauze cunoscute de PD familiala si sporadica, reprezentand aproximativ 5% din indivizii cu antecedente familiale ale bolii si 3% din cazurile sporadice. O mutatie in GBA prezinta cel mai mare risc genetic de a dezvolta boala Parkinson.
Mai multe gene legate de Parkinson sunt implicate in functia lizozomilor, organite care digera produsele reziduale celulare. Unele cazuri de PD pot fi cauzate de tulburari lizozomale care reduc capacitatea celulelor de a descompune alfa-sinucleina.
Ce este boala Parkinson? Prevenirea
Exercitiile fizice la varsta mijlocie pot reduce riscul de PD mai tarziu in viata. Cofeina pare, de asemenea, o substanta de protectie, cu o scadere mai mare a riscului de aparitie al bolii, printr-un aport mai mare de bauturi cofeinizate, cum ar fi cafeaua.
Persoanele care fumeaza tigari sau folosesc tutun fara fum sunt mai putin susceptibile de a dezvolta PD decat nefumatorii si, cu cat au consumat mai mult tutun, cu atat sunt mai putine sanse sa dezvolte PD. Ceea ce sta la baza acestui efect este necunoscut. Consumul de tutun poate proteja efectiv impotriva PD sau poate ca un factor necunoscut creste riscul de PD si provoaca o aversiune fata de tutun sau faciliteaza oprirea consumului de tutun.
Antioxidantii, precum vitaminele C si E, par a proteja impotriva bolii, dar rezultatele studiilor au fost contradictorii si nu s-a dovedit niciun efect pozitiv concludent. Rezultatele privind grasimile si acizii grasi au fost contradictorii, diverse studii raportand efecte de protectie, de crestere a riscului sau fara efecte.
Au existat indicatii preliminare ca utilizarea medicamentelor antiinflamatorii si a blocantelor canalelor de calciu poate fi protectoare. O meta-analiza din 2010 a constatat ca medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (in afara de aspirina), au fost asociate cu o reducere de cel putin 15% (mai mare la utilizatorii pe termen lung si regulat) a incidentei dezvoltarii PD.
Managementul bolii
Tratamentul farmacologic al bolii Parkinson
Nu se cunoaste niciun remediu pentru boala Parkinson. Medicamentele, interventiile chirurgicale si tratamentul fizic pot oferi usurare, imbunatatesc calitatea vietii unei persoane si sunt mult mai eficiente decat tratamentele disponibile pentru alte tulburari neurologice, cum ar fi boala Alzheimer, boala neuronilor motori si sindroamele Parkinson-plus.
Principalele familii de medicamente utile pentru tratarea simptomelor motorii sunt levodopa, intotdeauna combinata cu un inhibitor de dopa decarboxilaza si uneori si cu un inhibitor COMT, agonisti ai dopaminei si inhibitori MAO-B. Stadiul bolii si varsta la debutul bolii determina ce grup este cel mai util.
Etapa initiala in care s-a dezvoltat deja o anumita dizabilitate si necesita tratament farmacologic este urmata de etape ulterioare asociate cu dezvoltarea complicatiilor legate de utilizarea levodopa si o a treia etapa, cand pot predomina simptomele care nu au legatura cu deficitul de dopamina sau tratamentul cu levodopa.
Tratamentul in prima etapa urmareste un compromis optim intre controlul simptomelor si efectele secundare ale tratamentului. Inceputul tratamentului cu levodopa poate fi amanat prin utilizarea initiala a altor medicamente, cum ar fi inhibitorii MAO-B si agonistii dopaminei, in speranta intarzierii aparitiei complicatiilor datorate utilizarii levodopa.
Levodopa este in continuare cel mai eficient tratament pentru simptomele motorii ale PD, si nu ar trebui sa fie intarziata la oameni atunci cand calitatea vietii lor este afectata.
In etapele ulterioare, scopul este de a reduce simptomele PD, controland in acelasi timp fluctuatiile efectului medicamentului. Retragerile bruste de medicamente sau utilizarea excesiva a acestora trebuie gestionate.
Atunci cand medicamentele orale nu sunt suficiente pentru a controla simptomele, pot fi utile interventii chirurgicale, stimularea profunda a creierului, perfuzia subcutanata de apomorfina, etc. PD in stadiu tarziu prezinta numeroase provocari care necesita o varietate de tratamente, inclusiv cele pentru simptomele psihiatrice, in special depresia, hipotensiunea ortostatica, disfunctia vezicii urinare si disfunctia erectila. In etapele finale ale bolii, ingrijirile paliative sunt oferite pentru a imbunatati calitatea vietii unei persoane.
